作为镇痛辅助药物对全膝关节置换术后多模式镇痛的影响

　　该试验发现接受一剂和两剂的患者在0-48h的不良事件没有差异。接受两剂的患者在90天内严重不良事件较接受一剂的受试者少，但这可能是一个随机发现，因为试验没有能力证实这一点。

　　该试验进行了两次用于全膝关节置换术后疼痛治疗的试验，以研究一剂和两剂静脉注射作为成人标准非阿片类镇痛方案的辅助治疗的潜在有益和有害作用。

　　得到新西兰地区卫生研究道德区域委员会、丹麦药品管理局和丹麦数据登记机构的批准，该实验是在丹麦的一家私立医院和四家公立医院进行的。

　　6h时膝关节静息、屈膝45°的VAS评分以及0-24h、24-48h的平均疼痛强度；

　　阿片类药物相关不良事件：在6h、24h和48h的恶心、镇静和头晕程度（轻、中、重），0-24h和24-48h呕吐发作次数、服用止吐药用量；

　　预先将10mg的静脉注射定义为最小的重要差异；预先将VAS10mm作为最小重要差异

　　（重要协变量指的是与主要评价指标具有较强相关关系的因子，如年龄、疾病严重程度等。）

　　是目前国内外临床试验中应用最多最广泛的随机分组方法，它将分层、区组和简单随机化结合在一起，兼具了三者的优点。其中区组随机主要解决”研究对象在两组间基本相等”的问题；分层随机主要解决“重要协变量在两组间均衡”的问题。

　　如果混杂变量(如基线疾病严重程度、研究者)与反应相关，那么设计和分析研究以便在比较中考虑混杂效应是很重要的。例如，如果基线时患者的疾病严重程度被认为是治疗的可能混杂因素，那么研究可以采用分层随机化，将患者随机分配到每个严重程度的治疗组。在这种情况下，W-M-W检验不足以分析结果，因为它没有考虑到严重性混杂因素。

　　这项随机、三盲、多中心临床试验的主要发现是，作为扑热息痛、布洛芬和局部渗透止痛多模式镇痛的辅助剂，一剂和两剂均可减少全膝关节置换术后的消耗，两剂的效应量达到预定的最小重要差异。 与其他几项关于关节术后疼痛的研究一致，我们选择消耗作为我们的主要结果。

　　阿片类药物消耗取决于患者在干预组和对照组疼痛缓解的差异，并且可以作为反映患者疼痛的有效替代结果。